许多解热镇痛药用于妊娠妇女可以透过胎盘进入胎儿循环，对胎儿（或新生儿）的影响视用药剂量、用药持续时间和妊娠的不同阶段而异，兹讨论几种常用药物。

一、阿司匹林（aspirin,acetylsalicylic acid）

阿司匹林的非解离型可在胃中吸收，在肠中迅速吸收，口服后3～13分钟可出现在血中，经11～36分钟出现于关节液中，浓度较血中为低，可分布于全身组织，能透过胎盘，也可出现于乳中，经代谢和肾排泄而消除，消除速度与用药剂量有关，如一次小剂量半衰期为2～3小时，而多次应用lg剂量，半衰期可接近10小时。

治疗剂量阿司匹林具有解热、镇痛、消炎抗风湿及抗血小板聚集等作用，现认为这些作用与阿司匹林抑制前列腺素合成酶有关。大剂量可出现水杨酸反应，表现为耳鸣、头晕、头痛、恶心、呕吐、甚至精神错乱等。中毒进一步加深，可发展为酸碱平衡紊乱、呼吸抑制和出血等。

妊娠时持续或较大剂量阿司匹林对母体的不良反应为：贫血、产前或产后出血、延长妊娠期和产程。对胎儿的影响为增加围产期死亡率，在子宫内生长迟缓。围产期死亡率增加可能和产前出血及动脉导管关闭有关。在动物试验中，前列腺素能有效地维持动脉导管开放，应用前列腺素合成酶抑制剂，前列腺素含量减少，促使动脉导管关闭，可导致肺动脉压持续升高。

分娩前应用大剂量阿司匹林，由于该药容易透过胎盘屏障，新生儿可以出现先天性水杨酸中毒，也可影响新生儿止血功能，特别是一些未成熟儿和低体重儿有可能导致颅内出血的危险。

妊娠早期应用阿司匹林是否引起畸胎，临床报告不一。一般认为小剂量短时应用无致畸危险，但不排除高剂量有致畸的可能性。在动物实验中，应用大剂量阿司匹林可出现肌肉和血管系统的畸形。

授乳妇应用阿司匹林，可有部分药物排入乳汁中，可引起乳儿的出血倾向，可能药物干扰了婴儿的血小板功能和降低血中凝血酶原含量有关。

新生儿不推荐使用阿司匹林和水杨酸盐，这些药物能从血浆蛋白取代出胆红素，后者浓度过高即会产生不良反应。

二、醋氨酚（acetaminophen,paracetamol）

醋氨酚容易从胃肠道吸收，口服后半小时至2小时达血浆峰浓度，分布于全身，在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸结合，小部分与硫酸结合经尿排出，原型经尿排泄不到5％。另外经混合功能氧化酶代谢产生很小量羟化代谢物，通常可被肝脏谷胱甘肽所解毒，如大量摄入，超过谷胱甘肽解毒能力，这种羟化代谢物可与肝脏大分子以共价键结合，损害肝脏。

醋氨酚具有类似阿司匹林的镇痛和解热作用，不具有抗炎作用。醋氨酚可用于妊娠妇女解热和止痛，应用治疗剂量，短时应用是安全的，没有水杨酸类刺激胃粘膜、诱发溃疡的作用，也无抗血小板凝集作用，因而不引起母亲和胎儿出血的危险。但较大剂量长期应用醋氨酚，可引起红细胞破坏加速，使母亲产生严重贫血，有时会产生严重肾脏损害。本品容易透过胎盘进入胎儿，可使新生儿产生先天性肾病。另外，从理论上讲，应用大剂量醋氨酚于孕妇可引起胎儿肝脏毒性。对肝肾功能受损的孕妇应小心使用。另据较大规模调查研究，没有证据表明醋氨酚具有致畸作用。

授乳妇女应用醋氨酚，少量药物可排入乳汁中，但没有关于乳儿引起不良反应的报告。

三、消炎痛（Indomethacin）

消炎痛易自胃肠道吸收，口服后血浆峰浓度经0.5～2小时达到，90％以上与血浆蛋白结合，在肝脏代谢，主要以葡萄糖醛酸结合物形式随尿排出；少量经粪便排出，也排入乳汁中。新生儿应用相同剂量血浆消炎痛浓度相差可达20倍。

消炎痛具有解热、镇痛及消炎抗风湿作用。由于消炎痛不良反应多见，不宜作一般解热或止痛使用，可用于顽固性或恶性肿瘤发热，用作消炎抗风湿时，仅对一些不能耐受水杨酸盐或疗效不佳病例。

经体外试验，消炎痛抑制前列腺素合成酶的作用比阿司匹林强得多，产科临床利用这一作用以延长妊娠期，阴止未成熟胎儿分娩，有一定疗效。如有一组报道，应用消炎痛于50例具有未成熟分娩证据的孕妇，结果娩出38名成熟婴儿。另一组报道，98名孕妇娩出75名成熟婴儿。用于此种目的时，有时可引起胎儿动脉导管收缩，使娩出的新生儿发生持续肺动脉高压，此外还有严重羊水过少，新生儿出血等报道。消炎痛应用于肝肾功能受损，出血性疾患的孕妇应当小心，不应当用于溃疡病的孕妇。妊娠时应用消炎痛有引起胎儿短肢畸形和阴茎发育不全的报道。此外，还有应用消炎痛于动脉导管未闭的新生儿的报道。

消炎痛给予授乳妇能排入乳汁中，乳中药物浓度接近于母体血浆浓度，曾有1例婴儿可能是因摄入含有消炎痛的乳汁引起惊厥的报道，故此药不宜用于授乳妇。

四、保泰松（phenylbutaone）

保泰松胃肠道易吸收，血浆峰浓度约在口服后2小时出现，肌肉注射吸收缓慢而不完全，峰浓度在注射后6～10小时出现。在治疗血浆浓度时，90～98％与血浆蛋白结合，随着血浓度的升高，结合比例可有所下降，在肝内经广泛代谢，代谢物可经胆汁及尿排泄，平均消除半衰期为70小时，但有很大个体差异。保泰松可透过胎盘进入胎儿，也可出现于乳汁中。

保泰松是前列腺素合成酶抑制剂，妊娠时应用保泰松可引起胎儿动脉导管收缩，新生儿可出现持久肺动脉高压。另外，保泰松可延长妊娠期，阻止未成熟胎儿分娩。至少已有两个报告描述了妊娠时应用保泰松，其后代出现先天性缺损，虽然因果关系未完全确立，考虑到在动物实验中已经证明保泰松对胚胎具有毒性，因此妊娠时不推荐使用此药。

保泰松给予授乳妇，少量药物可以排入乳汁中，但还没有乳儿引起不良反应的报告。

{小结}：

1、致畸效应：由上所述，各种解热镇痛药都可通过胎盘进入胎儿，除醋氨酚外，其他几药在妊娠早期应用较大剂量，在动物实验或临床报告具有致畸或怀疑致畸作用，因而在妊娠早期不宜大剂量使用。

2、解热和镇痛：一般性解热及轻中度疼痛可选用阿司匹林或醋氨酚，短时应用治疗剂量对孕妇及胎儿是安全的，如孕妇患有溃疡病或出血性疾病则不宜应用阿司匹林，可选用醋氨酚，如孕妇肝肾功能不佳，则应用阿司匹林及醋氨酚都应小心，特别不宜应用大剂量醋氨酚于肝病患者。

3、消炎抗风湿：醋氨酚消炎抗风湿作用很弱，不作这方面应用。一般情况下可选用阿司匹林，但应注意剂量、疗程和妊娠阶段。对阿司匹林疗效不佳或不能耐受的患者才考虑用消炎痛或保泰松等，应更加小心。

4、其他方面：如利用阿司匹林抗血小板聚集作用，预防血栓形成和心肌梗塞；消炎痛用于阻止未成熟胎儿分娩等，虽有一定疗效，使用时应考虑这些药物的不良作用，权衡利弊作出决定。